वैज्ञानिकों ने चूहों में अल्जाइमर को उलट दिया और याददाश्त बहाल की: अध्ययन

वाशिंगटन डीसी (यूएस), 24 दिसंबर (एएनआई): अल्जाइमर को लंबे समय से अपरिवर्तनीय माना जाता है, लेकिन नए शोध इस धारणा को चुनौती देते हैं। वैज्ञानिकों ने पाया कि मस्तिष्क की ऊर्जा आपूर्ति में गंभीर गिरावट बीमारी को दूर करने में मदद करती है, और उस संतुलन को बहाल करने से उन्नत मामलों में भी क्षति को उलटा किया जा सकता है।

माउस मॉडल में, उपचार ने मस्तिष्क विकृति की मरम्मत की, संज्ञानात्मक कार्य को बहाल किया और अल्जाइमर बायोमार्कर को सामान्य किया। नतीजे नई उम्मीद जगाते हैं कि सुधार संभव हो सकता है।

एक अध्ययन से पता चलता है कि मस्तिष्क के ऊर्जा संतुलन को बहाल करने से न केवल अल्जाइमर रोग धीमा हो सकता है बल्कि इसे उल्टा भी किया जा सकता है।

100 से अधिक वर्षों से, अल्जाइमर रोग (एडी) को व्यापक रूप से एक ऐसी स्थिति के रूप में देखा जाता है जिसे पूर्ववत नहीं किया जा सकता है। इस विश्वास के कारण, अधिकांश वैज्ञानिक प्रयासों ने मस्तिष्क की खोई कार्यप्रणाली को बहाल करने के बजाय बीमारी को रोकने या इसकी प्रगति को धीमा करने पर ध्यान केंद्रित किया है।

दशकों के शोध और अरबों डॉलर के निवेश के बाद भी, अल्जाइमर के लिए कोई भी दवा परीक्षण बीमारी को उलटने और संज्ञानात्मक क्षमताओं को ठीक करने के लक्ष्य के साथ डिजाइन नहीं किया गया है।

लंबे समय से चली आ रही उस धारणा को अब यूनिवर्सिटी हॉस्पिटल्स, केस वेस्टर्न रिजर्व यूनिवर्सिटी और लुइस स्टोक्स क्लीवलैंड वीए मेडिकल सेंटर के शोधकर्ताओं द्वारा चुनौती दी जा रही है।

उनका काम एक साहसिक सवाल का जवाब देने के लिए तैयार किया गया: क्या उन्नत अल्जाइमर से पहले से ही क्षतिग्रस्त मस्तिष्क ठीक हो सकता है?

नया अध्ययन मस्तिष्क ऊर्जा विफलता को लक्षित करता है

शोध का नेतृत्व पाइपर प्रयोगशाला की पीएचडी कल्याणी चौबे ने किया और 22 दिसंबर को सेल रिपोर्ट्स मेडिसिन में प्रकाशित किया गया। मानव अल्जाइमर मस्तिष्क ऊतक और कई प्रीक्लिनिकल माउस मॉडल दोनों की जांच करके, टीम ने रोग के केंद्र में एक प्रमुख जैविक विफलता की पहचान की।

उन्होंने पाया कि एनएडी+ नामक महत्वपूर्ण सेलुलर ऊर्जा अणु के सामान्य स्तर को बनाए रखने में मस्तिष्क की असमर्थता अल्जाइमर को बढ़ाने में प्रमुख भूमिका निभाती है।

महत्वपूर्ण बात यह है कि उचित एनएडी+ संतुलन बनाए रखने से न केवल बीमारी को रोका जा सकता है बल्कि प्रयोगात्मक मॉडल में इसे उल्टा भी किया जा सकता है।

जैसे-जैसे लोगों की उम्र बढ़ती है, NAD+ का स्तर मस्तिष्क सहित पूरे शरीर में स्वाभाविक रूप से कम हो जाता है। जब NAD+ बहुत कम हो जाता है, तो कोशिकाएं सामान्य कार्य और अस्तित्व के लिए आवश्यक प्रक्रियाओं को पूरा करने की क्षमता खो देती हैं।

शोधकर्ताओं ने पाया कि अल्जाइमर से पीड़ित लोगों के दिमाग में यह गिरावट कहीं अधिक गंभीर है। रोग के माउस मॉडल में भी यही पैटर्न देखा गया था।

लैब में अल्जाइमर का मॉडल कैसे तैयार किया गया

हालाँकि अल्जाइमर केवल मनुष्यों में होता है, वैज्ञानिक विशेष रूप से इंजीनियर किए गए चूहों का उपयोग करके इसका अध्ययन करते हैं जो लोगों में बीमारी का कारण बनने वाले आनुवंशिक उत्परिवर्तन रखते हैं।

इस अध्ययन में शोधकर्ताओं ने ऐसे दो मॉडलों का इस्तेमाल किया। चूहों के एक समूह में अमाइलॉइड प्रसंस्करण को प्रभावित करने वाले कई मानव उत्परिवर्तन हुए, जबकि दूसरे में ताऊ प्रोटीन में मानव उत्परिवर्तन हुआ।

अमाइलॉइड और ताऊ असामान्यताएं अल्जाइमर के शुरुआती और सबसे महत्वपूर्ण लक्षणों में से हैं।

दोनों माउस मॉडल में, इन उत्परिवर्तनों के कारण व्यापक मस्तिष्क क्षति हुई जो मानव रोग को बारीकी से दर्शाती है। इसमें रक्त-मस्तिष्क बाधा का टूटना, तंत्रिका तंतुओं को नुकसान, पुरानी सूजन, हिप्पोकैम्पस में नए न्यूरॉन्स का कम होना, मस्तिष्क कोशिकाओं के बीच कमजोर संचार और व्यापक ऑक्सीडेटिव क्षति शामिल थी।

चूहों में भी अल्जाइमर से पीड़ित लोगों की तरह ही गंभीर स्मृति और संज्ञानात्मक समस्याएं विकसित हुईं।

परीक्षण करना कि क्या अल्जाइमर से होने वाले नुकसान को उलटा किया जा सकता है

यह पुष्टि करने के बाद कि मानव और चूहे दोनों के अल्जाइमर मस्तिष्क में NAD+ का स्तर तेजी से गिरा है, टीम ने दो संभावनाओं की खोज की।

उन्होंने परीक्षण किया कि क्या लक्षण प्रकट होने से पहले एनएडी+ संतुलन बनाए रखने से अल्जाइमर को रोका जा सकता है, और क्या बीमारी बढ़ने के बाद उस संतुलन को बहाल करने से इसे उलटा किया जा सकता है।

यह दृष्टिकोण प्रोसीडिंग्स ऑफ द नेशनल एकेडमी ऑफ साइंसेज यूएसए में प्रकाशित समूह के पहले के काम पर बनाया गया था, जिसमें दिखाया गया था कि एनएडी + संतुलन को बहाल करने से गंभीर, लंबे समय तक चलने वाली दर्दनाक मस्तिष्क की चोट के बाद संरचनात्मक और कार्यात्मक दोनों तरह की रिकवरी हुई।

वर्तमान अध्ययन में, शोधकर्ताओं ने NAD+ संतुलन को बहाल करने के लिए पीपर प्रयोगशाला में विकसित P7C3-A20 नामक एक अच्छी तरह से विशेषता वाले फार्माकोलॉजिक यौगिक का उपयोग किया।

उन्नत रोग में पूर्ण संज्ञानात्मक पुनर्प्राप्ति देखी गई

नतीजे चौंकाने वाले थे. एनएडी+ संतुलन बनाए रखने से चूहों को अल्जाइमर विकसित होने से बचाया गया, लेकिन इससे भी अधिक आश्चर्य की बात यह थी कि जब बीमारी पहले ही बढ़ चुकी थी तब इलाज शुरू हुआ।

उन मामलों में, NAD+ संतुलन को बहाल करने से मस्तिष्क को आनुवंशिक उत्परिवर्तन के कारण होने वाली प्रमुख रोग संबंधी क्षति की मरम्मत करने की अनुमति मिली।

दोनों माउस मॉडलों ने संज्ञानात्मक कार्य की पूर्ण पुनर्प्राप्ति दिखाई। यह सुधार रक्त परीक्षणों में भी दिखाई दिया, जिसमें फॉस्फोराइलेटेड ताऊ 217 का सामान्य स्तर दिखाया गया, जो हाल ही में स्वीकृत नैदानिक ​​​​बायोमार्कर है जिसका उपयोग लोगों में अल्जाइमर का निदान करने के लिए किया जाता है।

इन निष्कर्षों ने बीमारी के पलटने के मजबूत सबूत प्रदान किए और भविष्य के मानव परीक्षणों के लिए संभावित बायोमार्कर पर प्रकाश डाला।

शोधकर्ता सतर्क आशावाद व्यक्त करते हैं

“हम अपने परिणामों से बहुत उत्साहित और प्रोत्साहित थे,” अध्ययन के वरिष्ठ लेखक और यूएच में हैरिंगटन डिस्कवरी इंस्टीट्यूट के ब्रेन हेल्थ मेडिसिन सेंटर के निदेशक एंड्रयू ए पाइपर, एमडी, पीएचडी ने कहा। “मस्तिष्क के ऊर्जा संतुलन को बहाल करने से उन्नत अल्जाइमर वाले चूहों की दोनों पंक्तियों में पैथोलॉजिकल और कार्यात्मक सुधार प्राप्त हुआ।

इस प्रभाव को दो अलग-अलग पशु मॉडलों में देखना, प्रत्येक अलग-अलग आनुवंशिक कारणों से प्रेरित है, इस विचार को मजबूत करता है कि मस्तिष्क के एनएडी+ संतुलन को बहाल करने से रोगियों को अल्जाइमर से उबरने में मदद मिल सकती है।”

डॉ. पाइपर के पास यूएच में न्यूरोसाइकिएट्री में मॉर्ले-माथेर चेयर और सीडब्ल्यूआरयू रेबेका ई. बरचास, एमडी, डीएलएफएपीए, ट्रांसलेशनल साइकियाट्री में यूनिवर्सिटी प्रोफेसरशिप भी है। वह लुई स्टोक्स वीए जेरियाट्रिक रिसर्च एजुकेशन एंड क्लिनिकल सेंटर (जीआरईसीसी) में मनोचिकित्सक और अन्वेषक के रूप में कार्य करते हैं।

निष्कर्ष भविष्य में अल्जाइमर से कैसे निपटा जा सकता है, इसमें एक बुनियादी बदलाव का सुझाव देते हैं। डॉ. पीपर ने कहा, “मुख्य बात आशा का संदेश है – अल्जाइमर रोग के प्रभाव अनिवार्य रूप से स्थायी नहीं हो सकते हैं।” “क्षतिग्रस्त मस्तिष्क, कुछ परिस्थितियों में, स्वयं की मरम्मत कर सकता है और पुनः कार्य कर सकता है।”

डॉ. चौबे ने कहा, “हमारे अध्ययन के माध्यम से, हमने पशु मॉडल में इसे पूरा करने के लिए एक दवा-आधारित तरीका प्रदर्शित किया, और मानव एडी मस्तिष्क में उम्मीदवार प्रोटीन की भी पहचान की जो एडी को उलटने की क्षमता से संबंधित हो सकता है।”

यह दृष्टिकोण पूरकों से भिन्न क्यों है?

डॉ. पाइपर ने इस रणनीति को ओवर-द-काउंटर NAD+-पूर्ववर्तियों के साथ भ्रमित करने के प्रति आगाह किया। उन्होंने कहा कि जानवरों के अध्ययन में ऐसे पूरकों को एनएडी+ को खतरनाक रूप से उच्च स्तर तक बढ़ाने के लिए दिखाया गया है जो कैंसर को बढ़ावा देते हैं।

इस शोध में उपयोग की जाने वाली विधि P7C3-A20 पर निर्भर करती है, एक फार्माकोलॉजिक एजेंट जो कोशिकाओं को अत्यधिक तनाव के दौरान स्वस्थ NAD+ संतुलन बनाए रखने में मदद करता है, बिना स्तर को उनकी सामान्य सीमा से परे धकेले।

डॉ. पीपर ने कहा, “रोगी की देखभाल पर विचार करते समय यह महत्वपूर्ण है, और चिकित्सकों को इस संभावना पर विचार करना चाहिए कि मस्तिष्क ऊर्जा संतुलन को बहाल करने के उद्देश्य से चिकित्सीय रणनीतियां बीमारी से उबरने का मार्ग प्रदान कर सकती हैं।”

यह शोध लोगों में अतिरिक्त अध्ययन और अंतिम परीक्षण के द्वार भी खोलता है। वर्तमान में प्रौद्योगिकी का व्यवसायीकरण ग्लेंगरी ब्रेन हेल्थ द्वारा किया जा रहा है, जो क्लीवलैंड स्थित कंपनी है, जिसकी सह-स्थापना डॉ. पाइपर ने की है। (एएनआई)

(यह सामग्री एक सिंडिकेटेड फ़ीड से ली गई है और प्राप्त होने पर प्रकाशित की जाती है। ट्रिब्यून इसकी सटीकता, पूर्णता या सामग्री के लिए कोई जिम्मेदारी या दायित्व नहीं लेता है।)