एकल प्रोटीन को अवरुद्ध करना कैंसर कोशिकाओं को आत्म-विनाश के लिए मजबूर करता है: अध्ययन

वाशिंगटन डीसी (यूएस), 21 नवंबर (एएनआई): शोधकर्ताओं ने एक प्रोटीन को बंद करके फेफड़ों के कैंसर में एक शक्तिशाली कमजोरी का खुलासा किया जो ट्यूमर को तनाव से बचने में मदद करता है।

जब यह प्रोटीन, एफएसपी1, अवरुद्ध हो गया, तो चूहों में फेफड़ों के ट्यूमर नाटकीय रूप से सिकुड़ गए, कई कैंसर कोशिकाएं अनिवार्य रूप से अपने स्वयं के विनाश मोड को ट्रिगर कर रही थीं। यह कार्य जिद्दी फेफड़ों के कैंसर को लक्षित करने के लिए एक नई रणनीति की ओर इशारा करता है।

एनवाईयू लैंगोन हेल्थ के शोधकर्ताओं ने पता लगाया है कि कैसे अत्यधिक प्रतिक्रियाशील अणुओं के निर्माण से जुड़ी कोशिका मृत्यु का एक विशिष्ट रूप फेफड़ों के ट्यूमर के विकास को धीमा कर सकता है।

इस प्रकार की कोशिका मृत्यु, जिसे फेरोप्टोसिस के रूप में जाना जाता है, मूल रूप से शरीर में उन कोशिकाओं को साफ़ करने के एक तरीके के रूप में विकसित हुई जो अत्यधिक तनावग्रस्त हो जाती हैं।

कैंसर कोशिकाएं इस श्रेणी में आती हैं, फिर भी समय के साथ, उन्होंने फेरोप्टोसिस को रोकने के तरीके विकसित कर लिए हैं ताकि वे हानिकारक परिस्थितियों में भी अपनी संख्या बढ़ाना जारी रख सकें।

नेचर में 5 नवंबर को ऑनलाइन प्रकाशित एक अध्ययन से पता चला है कि फेरोप्टोसिस सप्रेसर प्रोटीन 1 (एफएसपी1) नामक प्रोटीन को लक्षित करने वाली एक प्रयोगात्मक थेरेपी ने फेफड़ों के एडेनोकार्सिनोमा (एलयूएडी) वाले चूहों में ट्यूमर के विकास को काफी कम कर दिया है।

इस प्रोटीन को अवरुद्ध करने से, जो कैंसर कोशिकाओं को फेरोप्टोसिस से बचने में मदद करता है, ट्यूमर 80% तक सिकुड़ जाता है।

फेफड़े का कैंसर दुनिया में कैंसर से संबंधित मौतों का प्रमुख कारण बना हुआ है, और LUAD गैर-धूम्रपान करने वालों में सबसे आम प्रकार है, जो लगभग 40% मामलों के लिए जिम्मेदार है।

एनवाईयू ग्रॉसमैन स्कूल ऑफ मेडिसिन में पैथोलॉजी विभाग (जीडब्ल्यू2) के एसोसिएट प्रोफेसर, पीएचडी (जीडब्ल्यू1) वरिष्ठ अध्ययन लेखक थेल्स पापागियानाकोपोलोस ने कहा, “एक दवा का यह पहला परीक्षण जो फेरोप्टोसिस दमन को रोकता है, कैंसर कोशिका के अस्तित्व के लिए प्रक्रिया के महत्व पर प्रकाश डालता है और एक नई उपचार रणनीति का मार्ग प्रशस्त करता है।”

प्रतिक्रियाशील अणु और कोशिका क्षति में उनकी भूमिका

फेरोप्टोसिस तब होता है जब कोशिकाओं के अंदर लोहे का स्तर बढ़ जाता है, जिससे ऑक्सीजन, पानी और हाइड्रोजन पेरोक्साइड से बने अत्यधिक प्रतिक्रियाशील अणुओं के उत्पादन को बढ़ावा मिलता है जिन्हें प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजाति (आरओएस) के रूप में जाना जाता है।

कम मात्रा में, आरओएस कोशिकाओं को संचार करने में मदद करता है। अधिक मात्रा में, वे ऑक्सीडेटिव तनाव पैदा करते हैं, जो तब होता है जब आरओएस महत्वपूर्ण प्रोटीन और डीएनए में ऑक्सीजन अणुओं को जोड़ता है, उन्हें नुकसान पहुंचाता है या अलग कर देता है। आरओएस कोशिकाओं की बाहरी झिल्लियों को बनाने वाली वसा को भी नुकसान पहुंचा सकता है, जिससे कोशिका मृत्यु और ऊतक क्षति में योगदान होता है।

FSP1 को अवरुद्ध करना मजबूत ट्यूमर-दबाने वाले प्रभाव दिखाता है

यह जांचने के लिए कि एफएसपी1 फेफड़ों के कैंसर को कैसे प्रभावित करता है, अनुसंधान टीम ने चूहों को आनुवंशिक रूप से संशोधित किया ताकि उनके फेफड़ों के कैंसर कोशिकाओं में एफएसपी1 जीन की कमी हो।

कैंसर कोशिका मृत्यु में वृद्धि के कारण इन चूहों में छोटे ट्यूमर विकसित हो गए। शोधकर्ताओं ने icFSP1 का भी परीक्षण किया, जो FSP1 को रोकने के लिए डिज़ाइन की गई एक नई दवा है।

आईसीएफएसपी1 से इलाज किए गए चूहे लंबे समय तक जीवित रहे और ट्यूमर में कमी देखी गई, जैसा उन चूहों में देखा गया जिनकी कैंसर कोशिकाओं को एफएसपी1 की कमी के लिए इंजीनियर किया गया था।

अध्ययन में यह भी पाया गया कि एफएसपी1 एक अन्य फेरोप्टोसिस-अवरुद्ध प्रोटीन, ग्लूटाथियोन पेरोक्सीडेज 4 (जीपीएक्स4) की तुलना में अधिक आशाजनक उपचार लक्ष्य हो सकता है, जिसका लंबी अवधि के लिए कैंसर अनुसंधान में अध्ययन किया गया है।

निष्कर्षों से पता चलता है कि एफएसपी1 फेफड़ों के कैंसर कोशिकाओं में फेरोप्टोसिस को रोकने में अधिक सक्रिय रूप से शामिल है, जबकि सामान्य कोशिका कार्य में एक छोटी भूमिका निभाता है (जिससे कम दुष्प्रभाव हो सकते हैं)।

GPX4 के विपरीत, FSP1 का बढ़ा हुआ स्तर मानव LUAD रोगियों में खराब जीवित रहने की दर से भी जुड़ा था।

भविष्य की दिशाएँ और चल रहे अनुसंधान

“हमारा भविष्य का शोध एफएसपी1 अवरोधकों को अनुकूलित करने और अग्नाशय के कैंसर जैसे अन्य ठोस ट्यूमर के लिए उपचार रणनीति के रूप में फेरोप्टोसिस का उपयोग करने की क्षमता की जांच करने पर ध्यान केंद्रित करेगा,” प्रमुख अध्ययन लेखक कैथरीन वू, पापगियानाकोपोलोस लैब में काम करने वाली एमडी/पीएचडी छात्रा ने कहा।

लेखिका कैथरीन वू ने कहा, “हमारा लक्ष्य प्रयोगशाला से इन निष्कर्षों को कैंसर रोगियों के लिए नवीन नैदानिक ​​उपचारों में अनुवाद करना है।” (एएनआई)

(यह सामग्री एक सिंडिकेटेड फ़ीड से ली गई है और प्राप्त होने पर प्रकाशित की जाती है। ट्रिब्यून इसकी सटीकता, पूर्णता या सामग्री के लिए कोई जिम्मेदारी या दायित्व नहीं लेता है।)